Santa fe de Antioquia oder die „Mutterstadt“ liegt nur eineinhalb Stunden Fahrt von Medellin entfernt durch die malerische Berglandschaft der westlichen Anden.
Die Mutterstadt wurde 1541 am westlichen Ufer der Cauca Rivera gegründet.

Es wurde die erste Hauptstadt von Antioquia. Die Uhr steht still um 1826, dem Jahr, in dem die Regierung nach Medellin übersiedelt.

Das koloniale Zentrum ist erhalten geblieben und sieht heute sehr ähnlich aus wie im 18. und 19. Jahrhundert. Die engen Gassen sind gesäumt von weiß getünchten Häusern, von denen viele um schöne Innenhöfe angeordnet sind, und kunstvoll geschnitzten Holzarbeiten an den Fenstern und Türen.

Es macht einen tollen Tagesausflug von Medellin entfernt. Sie können auch die Vielfalt der Früchte aus dem umliegenden Tal probieren.